Patofisiologi aspergillosis bronkopulmonalis alergi (ABPA)
Aspergillus menyebabkan spektrum penyakit, dari kolonisasi sampai reaksi hipersensitivitas terhadap infeksi nekrotikans kronis ke angioinvasi progresif cepat, yang sering mengakibatkan kematian. Jarang ditemukan pada orang yang imunokompeten, infeksi Aspergillus invasif hampir selalu terjadi pada pasien yang mengalami penekanan kekebalan berdasarkan penyakit paru-paru yang mendasarinya, terapi obat imunosupresif, atau kekebalan. Hifa Aspergillus secara histologis berbeda dari jamur lain dimana hifanya memiliki septae yang lebih sering, yang bercabang pada sudut 45 °. The hyphae are best visualized in tissue with silver stains. hifa ini paling baik kalau divisualisasikan dalam jaringan dengan perwanaan perak.Although many species of Aspergillus have been isolated in nature, A fumigatus is the most common cause of infection in humans. A flavus and A niger are less common. Meskipun banyak spesies Aspergillus telah diisolasi di alam, fumigatus A adalah penyebab paling umum infeksi pada manusia. A flavus dan niger A kurang umum. Likely, this relates to the ability of A fumigatus, but not most other Aspergillus species, to grow at normal human body temperature. Kemungkinan, ini berhubungan dengan kemampuan A fumigatus , tetapi bukan kebanyakan Aspergillus spesies lain, untuk tumbuh pada suhu tubuh manusia normal.
Pertahanan tubuh Manusia melawan spora yang dihirup dimulai dengan aksi lapisan lendir dan silia pada saluran pernafasan. Makrofag dan neutrofil melingkupi, menelan, dan membasmi jamur. However, many species of Aspergillus produce toxic metabolites that inhibit macrophage and neutrophil phagocytosis. Namun, banyak spesies Aspergillus memproduksi metabolit beracun yang menghambat fagositosis makrofag dan neutrofil. Corticosteroids also impair macrophage and neutrophil function. Kortikosteroid juga mengganggu fungsi makrofag dan neutrofil. Underlying immunosuppression (eg, HIV disease, chronic granulomatous disease, pharmacologic immunosuppression) also contributes directly to neutrophil dysfunction or decreased numbers of neutrophils. Imunosupresi yang mendasari (misalnya, penyakit HIV, penyakit granulomatosa kronik, imunosupresi farmakologis) juga memberikan kontribusi langsung kepada disfungsi neutrofil atau penurunan jumlah neutrofil. PadaIn individuals who are immunosuppressed, vascular invasion is much more common and may lead to infarction, hemorrhage, and necrosis of lung tissue.PadaP individu yang imunosupresif, invasi vaskular lebih sering terjadi dan bisa mengakibatkan infark, perdarahan, dan nekrosis jaringan paru-paru. Persons with CNPA typically have granuloma formation and alveolar consolidation. Orang dengan CNPA biasanya mengalami pembentukan granuloma dan konsolidasi alveolar. Hyphae may be observed within the granulomata. Hifa dapat diamati dalam granulomata tersebut.
Patogenesis ABPA melibatkan reaksi alergi terhadap spesies Aspergillus. Patients with chronic respiratory disease (eg, asthma, cystic fibrosis [CF] ) may trap A fumigatus in their tenacious secretions, leading to an immune response that exacerbates their respiratory symptoms. Pasien dengan penyakit pernapasan kronis (misalnya, asma, cystic fibrosis [CF] ) terdapat perangkap A fumigatus di sekret ulet mereka, yang menyebabkan respon imun yang memperparah gejala pernafasan mereka. Chronic mucosal colonization with A fumigatus causes elevated immunoglobulin G (IgG) and immunoglobulin E (IgE) levels, which lead to recurrent bronchospasm. Kolonisasi mukosa kronis dengan A fumigatus menyebabkan peningkatan imunoglobulin kadar G (IgG) dan imunoglobulin E (IgE), yang menyebabkan bronkospasme berulang. ABPA occurs in 1-2% of patients with asthma and in 11% of patients with CF. ABPA terjadi pada 1-2% pasien dengan asma dan dalam 11% pasien dengan CF.
SUMBER : Eloise, HM. 2009. Apergillosis. USA : Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary and Critical Care, University of Florida College of Medicine. (http://www.emedicine.medscape.com/article/29605)
Patogenesis Aspergilosis invasif
Faktor-faktor organisme
Dibutuhkan -5 - 12 jam bagi A. fumigatus untuk tumbuh pada suhu 37 ° C, tergantung pada media yang digunakan. Spora diinkubasi dalam kondisi lembab yang sesuai dan suhu naik menjadi sekitar empat sampai delapan kali volume aslinya. Pelindung protein hidrofobiknya digantikan oleh eksterior dinding sel lain. Sesaat hifa muncul, pertumbuhan fase logaritmik dimulai. Secara In vitro, hyphal berekstensi dan keseluruhan massa jamur meningkat secara logaritmis sampai -24 jam, ketika tingkat pertumbuhan mulai pada masa dataran. Percabangan hifa terjadi lebih awal, dan dalam kondisi getaran in vitro, organisme ini didapati dengan munculnya beberapa bola kecil. Pada pertemuan cairan-udara dalam kultur statis. Dasar miselium biasanya terbentuk. Pola-pola pertumbuhan mungkin terjadi spontan, sebagian, percabangan menjadi karakteristik dari masing-masing isolat.
Kebanyakan spesies Aspergillus tidak mampu tumbuh pada 37 ° C, cirri khas yang membedakan spesies patogen dari spesies nonpathogenic. Ada juga perbedaan yang terlihat dalam tingkat pertumbuhan antara spesies yang berbeda dari jenis Aspergillus ; yang tumbuh paling cepat yaitu A.fumigatus. Konsentrasi Fisiologis dan farmakologi hidrokortison mempercepat laju pertumbuhan A.fumigatus dan A. flavus sebanyak 30% - 40%. Secara in vitro, dengan adanya hidrokortison, A. Fumigatus memiliki waktu dua kali lipat dari 48 menit dan tingkat perpanjangan hyphal 1-2 cm / jam .Tingkat Pertumbuhan nampaknya merupakan salah satu kunci penentu laju perkembangan penyakit dan. mungkin, dari patogenisitas.
Selain itu, A. fumigatus memiliki beberapa karakteristik lain yang mungkin berkontribusi pada patogenisitas nya. Karakteristik ini meliputi ukuran spora yang sangat kecil (3-5 pm), yang memungkinkan spora menembus jauh ke paru-paru. Spora mampu bertahan pada kondisi atmosfer yang luar biasa, mungkin berdasarkan lapisan-lapisan hidrofobik protein, yang dapat membantu melindungi mereka dari pertahanan host. Dari semua jenis patogen. A. fumigatus dalam ikatan laminin tertentu dan fibrinogen secara efisien dan agak lebih baik daripada spesies lain dari Aspergillus, memungkinkan adhesi yang lebih besar dalam saluran udara sebelum invasi.
Berbagai faktor penentu virulensi putatif telah dijelaskan untuk A. fumigatus, termasuk berbagai protease, ribotoxin, phospholipases, hemolisin, gliotoxin, aflatoksin, asam phthioic, dan racun lainnya. Kerja yang ekstensif dengan protease alkalin A. Fumigatus dengan penggunaan deletants tunggal atau ganda dalam model percobaan terkontrol ketat pada binatang telah gagal untuk menunjukkan pentingnya elastase (protease basa) dalam aspergillosis invasif. Namun, satu protease mampu menginduksi ikatan sel epitel paru serta pelepasan sitokin proinflamasi. Demikian pula, ribotoxin tidak tampak penting dalam patogenesis aspergillosis.
Setidaknya empat phospholipases berbeda dihasilkan oleh A. fumigatus. Masih belum diketahui apakah mereka berkontribusi pada patogenesis aspergillosis invasif, namun ada kemungkinan yang mereka lakukan. Spesies ClOstridium dan Pseudomonas menghasilkan phospholipases, dan pola organisme dari kerusakan jaringan mirip dengan A. fumigatus. Masih belum diketahui apakah spesies lain dari Aspergillus menghasilkan fosfolipase.
Gliotoxin telah terbukti mengurangi fagositosis makrofag dan netrofil. Gliotoxin juga dapat menginduksi apoptosis, tapi apakah gliotoxin berkontribusi pada patogenesis belum ditetapkan. asam Phthioic diproduksi dalam jumlah kecil oleh sejumlah kecil dari isolat A. Fumigatus dan dapat memberikan kontribusi untuk pembentukan granuloma, seperti yang dilakukan di TB, tetapi tidak mungkin menjadi penentu virulensi utama.
Aspergillus menghasilkan sejumlah dismutases superoksida, setidaknya dua catalases dan manitol. Zat ini dapat melindungi organisme dari kerusakan karena oksigen singlet, hidrogen peroksida, radikal hidroksil, dan radikal bebas lainnya yang dihasilkan oleh fagosit.
Faktor host
A. fumigatus adalah patogen yang tidak biasa pada pasien imunokompeten, meskipun banyak kasus infeksi A. fumigatus pada pasien tersebut telah jelas didokumentasikan. Dengan demikian. A. fumigatus mampu menjadi patogen utama pada manusia. Perlu dicatat bahwa kebanyakan binatang, termasuk anjing dan kuda dan, dalam banyak burung tertentu, mengembangkan infeksi Aspergillus; temuan ini juga menunjukkan bahwa kadang-kadang A.fumigatus adalah patogen primer. Apakah kehadiran defek kekebalan tubuh yang tidak terdefinisi diperlukan untuk memungkinkan A. Fumigatus menyebabkan infeksi tidak diketahui.
Lini pertama pertahanan kekebalan terhadap Aspergillus di paru-paru, dan mungkin hidung, adalah makrofag. yang mampu menelan dan membunuh spora. Keduanya, makrofag yang menetap dan monosit turunan berkontribusi pada penghancuran dan pembunuhan spora. Hifa terutama dibunuh oleh neutrofil, dengan kontribusi dari monosit dan mungkin makrofag. spora yang membengkak dan hifa mengikat komlemen. Hifa terlalu besar untuk dicerna, dan karena itu. pembunuhan diproses secara ekstrasel; proses ini adalah tidak seperti membunuh kebanyakan bakteri dan Candida albicans, di mana organisme pertama-tama diinternalisasi. Seperti pada pasien dengan kusta, respon histologi pada pasien dengan rentang aspergillosis dari respon granulomatosa florid untuk beberapa organisme untuk respon jaringan minimal sekitar nekrosis terinvasi yang ekstensif oleh jaringan yang luas dari hifa, tergantung pada sebagian besar tingkat defisit kekebalan. Neutropenia dan neutrofil disfungsional (yang terjadi pada pasien dengan AIDS dan penyakit granulomatosa kronis yang keduanya adalah faktor risiko yang penting untuk aspergillosis invasif tetapi mengarah pada patologi yang berbeda.
Skema yang relatif sederhana, tentu saja, lebih kompleks daripada yang pertama muncul karena pengaruh berbagai sitokin. faktor pertumbuhan, dan kortikosteroid. Kortikosteroid secara substansial merusak pembunuhan makrofag terhadap spora Aspergillus dan netrofil dan pembunuhan sel mononuklear terhadap hifa Aspergillus. Efek-efek negatif ini dibatalkan sampai batas tertentu oleh pengobatan dengan faktor koloni-stimlating granulocyte dan faktor koloni-stimulating granulocyte-makrofag (in vitro). Administrasi IFN-γ juga meningkatkan fungsi monosit dan neutrofil. Data darurat juga menunjukkan bahwa fungsi sel T mungkin penting. terutama dalam bentuk yang lebih kronis dari aspergillosis invasif. Sebuah interaksi antara disfungsi neutrofil dan sel T helper melalui IL-4 telah diamati dalam model eksperimental aspergillosis invasif, dan interaksi ini dapat memiliki implikasi untuk penyakit pada manusia. Pada pasien dengan penyakit invasif respon sel Th 2 mendominasi daripada respon sel Th 1, dan terapi sukses yang mungkin diperlukan untuk membalikkan respon sel T helper ini. Ada juga bukti untuk imunitas didapat, mungkin dimediasi sebagian oleh makrofag
SUMBER : Denning, DW. 1998. ‘Invasive aspergillosis’. CID 1998;26 (April). Pp : 783-4
Agar pengetahuan anda mengenai aspergilosis (penyakit infeksi jamur aspergillus), silahkan download link di bawah ini, pelajari isinya, dan terapkan dalam kehidupan anda di dunia medis.
Aspergillosis.pdf (Indonesia)
Aspergillosis.pdf (English)
Agar pengetahuan anda mengenai aspergilosis (penyakit infeksi jamur aspergillus), silahkan download link di bawah ini, pelajari isinya, dan terapkan dalam kehidupan anda di dunia medis.
Aspergillosis.pdf (Indonesia)
Aspergillosis.pdf (English)
Postingan
